Le premier propriétaire de ces terres fut l’Italien né à Palerme, Juan Dominguez Palermo. Il arriva dans la ville de
Buenos Aires vers la fin du XVI
e siècle pour s’installer dans le secteur qu’on appelait à l’époque "
los bañados" (les marais), connu par la suite sous le nom de
Bañados de Palermo.
Au début du XIX
e siècle, le secteur était composé de fermes et de "
quintas" (petites propriétés). Vers 1830, le gouverneur de la ville de
Buenos Aires, Juan Manuel de Rosas, y achèta des terres et construisit une grande maison de style colonial avec quatre tours belvédères aux angles. Cette résidence qu’il baptisa
Palermo de San Benito était située à l’intersection des actuelles avenues
del Libertador et
Sarmiento. Elle fut abandonnée suite à l’exil de Rosas en Angleterre et sa défaite face au Général Urquiza lors de la Bataille de Caseros le 3 février 1852. La belle résidence fut détruite à la fin du XIX
e siècle. C’est à ce moment là que commença, pendant le mandat du Président Domingo Faustino Sarmiento, la structuration du quartier à peu près tel qu’on le connaît aujourd’hui, avec ses grands parcs, et l’esprit architectural de La Belle Epoque. L’architecte et paysagiste français naturalisé argentin
Charles Thays jouera un rôle essentiel dans la conception des espaces verts du quartier.